亚历山大博士的申请（1/2）

M国疾病控制与预防中心

内部研究资金申请报告

编号：CDC-R-2008-1024

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提交日期：2008年10月19日

发起人：亚历山大·韦斯特博士

职位：CDC疾病预防与病毒传播部门高级专家

研究项目名称：新型病毒“H1N1”的传播机制与致命性研究

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近期，M国多个农业州（包括爱荷华州、内布拉斯加州及堪萨斯州）报告了多例不明原因的重症昏迷病例，患者临床表现为突发高烧（≥39°C）、呼吸道症状及快速进展的中枢神经系统抑制，部分病例伴随多器官功能衰竭。值得注意的是，约30%的感染者表现为无症状或轻微症状，而重症患者均存在与牲畜或其加工制品的接触史。

初步流行病学调查显示，该病毒（暂命名为H1N1）可能通过以下途径传播：

1.食源性传播：目前经由调查组的调查发现病毒广泛存在于感染牲畜（牛、羊）的肌肉组织及乳制品中，经加工环节进入人类食物链；

2.先天携带：部分人群可能存在遗传易感性，导致病毒潜伏后突发重症。

该病毒的“地雷式”特征——即潜伏性与暴发性并存——可能引发大规模公共卫生危机。若不及早干预，预估1年内可能造成超过10万例重症及医疗系统挤兑。

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二、初步调查结果

1.病毒溯源：在堪萨斯州某肉类加工厂的样本中分离出H1N1，其血凝素（HA）基因序列与同类型病毒（H1N2,H1N4）相比存在4个关键突变，可能与神经侵袭性增强有关。

2.临床矛盾性：无症状感染者体内病毒载量在合理范围内，而重症患者病毒载量呈指数增长，提示免疫应答机制存在临界点。

3.动物模型实验：初步小鼠实验显示，经口接种病毒后，无个体出现昏迷样症状，与人类病例有所不同。

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三、研究目标

1.明确H1N1的基因组特征与跨物种传播机制；

2.揭示病毒“高烧-昏迷”症状的病理生理学基础；

3.开发快速检测技术及评估现有抗病毒药物（如奥司他韦）的有效性；

4.制定针对牲畜养殖与食品加工环节的防控指南。

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四、研究方法与计划

|**阶段**|**内容**|**时间线**|

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|第一阶段|病毒全基因组测序与进化树分析|2008年11月-2009年1月|

|第二阶段|建立转基因小鼠模型，研究病毒血脑屏障穿透机制|2009年2月-4月|

|第三阶段|回溯性队列研究（n=5000），分析遗传易感位点|2009年5月-7月|

|第四阶段|防控策略模拟与疫苗候选株筛选|2009年8月-10月|

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五、预算申请

|**用途**|**金额（万美元）**|

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